Онкоиммунология

Противоопухолевые дендритные вакцины и цитотоксические лимфоциты

Противоопухолевые клеточные препараты, которые изготавливают на основе дендритных клеток называются дендритными вакцинами и служат для моделирования приобретенного противоопухолевого иммунитета. Эти клеточные препараты получают путем 2-х этапного культивирования собственных лейкоцитов пациента с лекарственным препаратом интерлейкин -2 , а затем с убитой (механическим путем или ионизирующим облучением) опухолевой тканью, удаленной у пациента во время хирургической операции по резекции опуухоли. В результате первого этапа этих манипуляций лейкоциты становятся дендритные клетками, а на втором этапе дендритные клетки, поедая опухолеспецифические белки из «убитой» раковой ткани, становятся рекламным щитом для лимфоцитов крови и демонстрируют всем киллерным Т клеткам организма его как белок опухолевой ткани самого больного и мишень для уничтожения клеток с этими антигенами . Дендритные клетки, поглотившие опухолевые антигены из ткани опухоли, начинают активно демонстрировать (презентировать или показывать) эти опухолевые антигены рака на поверхности своей клеточной мембраны для специализированных цитотоксических Т лимфоцитов , которые будут в дальнейшем узнавать эти опухолевые клетки в организме и убивать клетки, имеющие на клеточной поверхности подобные антигены.

Для усиления эффекта презентации опухолевого антигена путем протеомного картирования опухолевых клеток методом масс-спектрометрии выявляют доминирующие опухолеспецифические белки в опухолевых клетках и для усиления эффекта презентации опухолевых антигенов «скармливают» дендритным клеткам дополнительно искусственно полученные доминирующие опухолевые антигены в виде рекомбинантных белков. То есть основываясь на данных белкового изучения ткани опухоли пациента, выделяют самые высокоэкспрессируемые опухолеспецифичные белки и их рекомбинантными аналогами усиливают противоопухолевые свойства дендритных клеток.

Эти вакцины называются протеом-основанными , то есть усиленные специфичными для определенной опухоли белками. Что бы не ждать милостей от природы и быть уверенным, что на эти дендритные вакцины в организме появятся цитотоксические Т- лимфоциты, эту функцию иммунной системы также протезируют, путем культивирования лейкоконцентрата периферической крови пациента с дендритными клетками, презентирующими опухолевые антигены. В итоге в пробирке вне организма производится клон цитоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) способных убивать все опухолевые клетки.

Иммунотерапия на основе дендритныхклеток и ЦТЛ гораздо более успешно работает на начальных стадиях онкозаболеваний , как профилактива новых обострений заболевания , но и при лечении злокачественных новообразований даже на последних стадиях неопластического процесса эта терапия может стать основным противоопухолевым средством , когда все другие средства уже применять нельзя из-за повреждения иммуно- и гемопоэза лучевой и химиотерапией. Клинически доказано, что в результате лечения с применением новой методики иммунотерапии пациентов с раком II - IV степени, заболевание трансформируется в хроническую форму с улучшением качества жизни. Медиана выживаемости больных увеличивается в 2-3 раза. Кроме шанса продления жизни человек с онкологическим заболеванием получает возможность вести обычный образ жизни и профилактировать у себя возникновение рецидива и прогрессирования болезни. Методика запатентована в Российской Федерации.

Суть иммунотерапии на основе дендритных клеток — обеспечение эффективности борьбы иммунитета с раковыми клетками аналогично вакцинации от вируса гриппа или инфекции. Наш метод основан на иммунотерапии цитотоксическими лимфоцитами и дендритными вакцинами как способа создания искусственного противоопухолевого иммунитета, когда собственный иммунитет не работает. Прививка от гриппа подразумевает введение человеку убитых компонентов вируса, стимулируя иммунной системой выработку защитных Т-клеток (клеток-убийц), способных уничтожать клетки, пораженные вирусом. Нашими специалистами разработан аналогичный метод подобной стимуляции, осуществление которой возможно вне человеческого организма. Из периферической крови пациента выделяются его собственные лейкоциты ,которые и становятся инструментом борьбы с опухолевыми клетками. В процессе их культивирования с опухолевыми клеточными компонентами образуются дендритные клетки, называемые вакцинами. Введение их пациенту стимулирует формирование собственных цитотоксических Т-клеток, специфически уничтожающих злокачественные клетки, а также введение искусственно выращенных ЦТЛ увеличивает возможности уничтожения большего количества опухолевых клеток

Практическая эффективность препаратов, созданных по методике клеточной терапии, уже доказана. Пока не все из них прошли регистрацию, так как не разработаны еще подзаконные акты к Федеральному закону №180ФЗ от 2016 года , но эффективность их применения при лечении злокачественных опухолей подтверждена многолетними клиническим применением их в онкологической клинике. Работа над новыми препаратами продолжается и по мере выхода нормативной документации все существующие препараты будут зарегистрированы. Принимая участие в клинических исследованиях, пациенты получают возможность улучшить качество своей жизни и шанс на выживание. Одновременно применение инновационной техники расширяет ее возможности.